雷帕黴素抗衰里程碑之作！健康人服用雷帕黴素，安全有效防新冠！
“這篇論文是衰老臨牀治療中最重要的一篇論文。雷帕黴素是最重要的抗衰老藥物。”——Alan Green[1]
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全球抗衰愛好者們，雷帕黴素又出大新聞了。
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近日，幾位長期致力於推進雷帕黴素抗衰應用的專家：美國病理學醫生Alan Green博士、紐約羅斯維爾公園綜合癌症中心教授Mikhail Blagosklonny、美國老齡化協會首席執行官Matt Kaeberlein博士，於權威期刊GeroScience聯合發表論文。
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論文首次大規模、系統地調查分析了333名健康人以抗衰爲目的使用雷帕黴素的獲益情況及副作用，初步證明正確使用雷帕黴素，能相對安全地爲健康人帶來抗衰益處，甚至能減輕新冠病毒感染症狀[2]。
（用藥需謹慎。以下內容，請揣好醫囑，酌情觀看）
提起雷帕黴素，研究者們對它的感情十分複雜：
一邊垂涎於其在ITP計劃中，延長雌性小鼠26%壽命、雄性小鼠23%壽命[3]，是難得的“男女平等”延壽藥物；一邊又對其作爲免疫抑制劑，可導致多種嚴重副作用（如血脂異常、口腔潰瘍、血小板減少、白細胞減少和腹瀉[4]）的特點感到恐懼。
這就造成，雷帕黴素雖然在多項動物實驗中抗衰成績亮眼[3、5-6]，但卻遲遲無法推進人體臨牀研究。
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但總有先驅者敢於破局。2016年，70多歲的美國病理學醫生Alan Green博士使用雷帕黴素治好了肥厚性心肌病，切身感受到了雷帕黴素的神奇抗衰效果。於是在隨後的5年裡，他的私人診所把雷帕黴素作爲抗衰藥物開給了1000多名病人。
正所謂“酒香不怕巷子深”，這樣的驚人之舉即使發生在一個私人診所，也必然會引起更大的大佬關注。
比如本論文通訊作者Matt Kaeberlein博士。這位Matt博士與“抗衰教父”大衛·辛克萊師出同門，並於2002年獲得麻省理工生物學博士學位。隨後的20年裡，他一直孜孜不倦、兢兢業業、風風火火地致力於研究雷帕黴素及相關衰老生物學機制。
2022年初，Matt Kaeberlein從華盛頓飛往位於紐約“小脖子”（Little Neck）街區的Alan Green私人診所，希望將Alan Green這幾年來針對雷帕黴素抗衰的臨牀實踐系統總結、付諸紙面，爲大衆提供參考。
圖注：不是長脖子，是“小脖子”
Alan Green欣然同意，並向Matt Kaeberlein提供了一份包含900名雷帕黴素抗衰治療患者的電子郵件列表[1]。Matt教授逐一發送調查問卷後，收到了300多份回覆。這些珍貴的數據與華盛頓大學從其他渠道招募得來的受試者數據一起，最終形成這樣一篇具有歷史性意義的論文。
論文發表後，Alan Green醫生在網站上表示，最重要的是間歇性地(也就是每週1次)使用雷帕黴素。如果每天使用，雷帕黴素的益處爲零，而且只有很多有害的副作用[1, 4]。
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這份調查最終由505名參與者成功完成，其中，333人曾使用過雷帕黴素，而172人從未使用過雷帕黴素。
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服用方式
調查顯示，大部分使用雷帕黴素抗衰的受試者（88.1%的男性和91.8%的女性）都遵循每週一次的給藥間隔，並且最常見的服藥劑量是每週6mg。
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服用體驗
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在雷帕黴素用戶體驗調查問卷中，受試者們普遍報告：服用雷帕黴素讓他們的生活質量有所改善，包括更健康、更快樂、腦子更好使、感覺更年輕、更自信、更容易減肥等等。
而且這種感覺並不是受試者在自我欺騙，而是相當大一部分比例的家人、朋友也評論他們說“你看起來不錯”，這在一定程度上說明，雷帕黴素的健康益處是肉眼可見的。
圖注：報告了使用雷帕黴素的用戶體驗。比率等於同意用戶的百分比除以不同意用戶的百分比
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不僅有以上這些偏主觀感受的調查指標，在疫情大環境下，研究者還特別調查了雷帕黴素對新冠感染的影響。
研究者將受試者中的新冠肺炎感染者根據雷帕黴素使用情況分爲4組：非使用者、感染後使用者、感染前使用者、持續使用者（新冠肺炎前、中、後持續使用雷帕黴素的受試者）；並將新冠病情分爲輕度（症狀小於1周）、中度（症狀超過1周），和重度（需要去醫院）以描述雷帕黴素對病情輕重的影響。
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圖注：在SARS-CoV-2感染之前、期間和之後連續（Continuous）服用雷帕黴素的37名受訪者，中度或重度感染率在所有組中最低。只有5人（13.5%）報告中度感染，而其餘人（88.5%）報告輕度感染。該組中沒有住院或長期COVID的報告。
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結果表明，相比非使用者，持續使用雷帕黴素的受試者出現中度或重度新冠感染的可能性要小得多（p＜0.005）。與感染前使用者（p=0.039）或感染後使用者（p=0.037）相比，持續使用者經歷中度或重度感染的可能性也明顯降低。
這是一個具有開創意義的結果。它可能表明，持續使用雷帕黴素能夠降低新冠病毒感染的症狀嚴重程度。研究者推測，出現這種結果的原因與雷帕黴素的抗炎作用有關。
副作用
在副作用的評估方面，研究者分別請雷帕黴素使用者和非使用者回憶，在過去3個月中他們是否經歷過以下44種常見健康狀況的任何一種。
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圖注：這部分研究僅包括服用雷帕黴素3個月以上的245名使用者。男性196人，女性49人。Mouth ulceration: 口腔潰瘍
結果表明，雷帕黴素使用者唯一更常見的症狀是口腔潰瘍，這是雷帕黴素的已知常見副作用[7-8]。並且，研究者注意到，雷帕黴素使用者有呼吸道、皮膚、真菌和泌尿道感染頻率更高的趨勢，但這些結果在統計學上不顯著[2]。
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而與副作用相比，雷帕黴素的好處似乎更多：雷帕黴素使用者的以下幾種情況明顯比非使用者更少：腹部絞痛、抑鬱、腹痛、肌肉緊繃、焦慮和眼痛。這也與上文提到的雷帕黴素減輕抑鬱、焦慮、使人更有幸福感的功效關聯上了。
時光派點評
這篇論文只是一個開始。在文末討論中，作者提到，這項研究有幾個侷限性，使得數據不如隨機、雙盲臨牀試驗那樣可靠。
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比如，本研究選取的受試者並不包括那些曾經服用過雷帕黴素，但因感覺不適停用的人羣；並且，在調查中，研究者發現，這些受試者大多具有健康的生活習慣，比如高運動頻率、健康飲食、低吸菸飲酒率等，這導致調查的積極結果中可能混雜着健康生活方式帶來的影響。
但是，儘管有一些地方有待商榷，此項研究依然在活生生的人類身上說明，間歇性服用雷帕黴素具有抗衰功效，且副作用極其有限。
我們也期待，後續有研究者做出更有說服力的隨機雙盲臨牀試驗（RCT）。最後，派派還是要提示大家：用藥需謹慎，謹遵醫囑！
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這裡是只做最硬核續命學研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻撰稿只爲給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關注與分享，抗衰路上與你並肩同行！
參考文獻
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[1] https://rapamycintherapy.com/
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[2] Kaeberlein, T., Green, A., Haddad, G., Hudson, J., Isman, A., & Nyquist, A. et al. (2023). Evaluation of off-label rapamycin use to promote healthspan in 333 adults. Geroscience. doi: 10.1007/s11357-023-00818-1
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[4] Kuypers D. R. (2005). Benefit-risk assessment of sirolimus in renal transplantation. Drug safety, 28(2), 153–181. doi: 10.2165/00002018-200528020-00006
[5] Strong, R., Miller, R. A., Bogue, M., Fernandez, E., Javors, M. A., Libert, S., Marinez, P. A., Murphy, M. P., Musi, N., Nelson, J. F., Petrascheck, M., Reifsnyder, P., Richardson, A., Salmon, A. B., Macchiarini, F., & Harrison, D. E. (2020). Rapamycin-mediated mouse lifespan extension: Late-life dosage regimes with sex-specific effects. Aging cell, 19(11), e13269. doi: 10.1111/acel.13269
[6] Harrison, D. E., Strong, R., Sharp, Z. D., Nelson, J. F., Astle, C. M., Flurkey, K., Nadon, N. L., Wilkinson, J. E., Frenkel, K., Carter, C. S., Pahor, M., Javors, M. A., Fernandez, E., & Miller, R. A. (2009). Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature, 460(7253), 392–395. doi: 10.1038/nature08221
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